MAP3K5(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5)またはASK1(apoptosis signal-regulating kinase 1)は、MAPキナーゼ経路の一部を構成するMAPキナーゼキナーゼキナーゼである。MAP3K5は、酸化ストレス小胞体ストレスカルシウムの流入など一連のストレスに応答して、Raf非依存的にJNKp38 MAPKを活性化する。MAP3K5は、がん糖尿病関節リウマチ心血管疾患神経変性疾患に関与していることが知られている[5][6]

MAP3K5
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PDBのIDコード一覧

2CLQ, 3VW6, 4BF2, 4BHN, 4BIB, 4BIC, 4BID, 4BIE

識別子
記号MAP3K5, ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5
外部IDOMIM: 602448 MGI: 1346876 HomoloGene: 38114 GeneCards: MAP3K5
遺伝子の位置 (ヒト)
6番染色体 (ヒト)
染色体6番染色体 (ヒト)[1]
6番染色体 (ヒト)
MAP3K5遺伝子の位置
MAP3K5遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点136,557,046 bp[1]
終点136,792,477 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
10番染色体 (マウス)
染色体10番染色体 (マウス)[2]
10番染色体 (マウス)
MAP3K5遺伝子の位置
MAP3K5遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点19,810,218 bp[2]
終点20,018,499 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 トランスフェラーゼ活性
protein kinase activity
ヌクレオチド結合
protein homodimerization activity
金属イオン結合
キナーゼ活性
血漿タンパク結合
protein phosphatase binding
MAP kinase kinase kinase activity
ATP binding
プロテインキナーゼ結合
magnesium ion binding
protein serine/threonine kinase activity
protein domain specific binding
identical protein binding
細胞の構成要素 細胞質
protein kinase complex
小胞体
IRE1-TRAF2-ASK1 complex
細胞質基質
external side of plasma membrane
高分子複合体
生物学的プロセス intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress
positive regulation of protein phosphorylation
リン酸化
免疫系プロセス
regulation of cell death
positive regulation of neuron death
positive regulation of JNK cascade
response to endoplasmic reticulum stress
cellular response to reactive nitrogen species
MAPK cascade
タンパク質リン酸化
JNK cascade
positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress
response to ischemia
positive regulation of myoblast differentiation
positive regulation of apoptotic process
apoptotic signaling pathway
p38MAPK cascade
programmed necrotic cell death
自然免疫
viral process
cellular response to hydrogen peroxide
アポトーシス
cellular response to tumor necrosis factor
positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process
positive regulation of p38MAPK cascade
傷の治癒
positive regulation of JUN kinase activity
positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
endothelial cell apoptotic process
cellular response to amino acid starvation
positive regulation of transcription, DNA-templated
stress-activated MAPK cascade
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_005923

NM_008580

RefSeq
(タンパク質)

NP_005914

NP_032606

場所
(UCSC)
Chr 6: 136.56 – 136.79 MbChr 6: 19.81 – 20.02 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

MAP3K5タンパク質をコードするMAP3K5遺伝子は、6番染色体英語版の6q22.33に位置する[7]ノーザンブロット解析によって、MAP3K5の転写産物はヒトでは心臓膵臓に豊富に存在することが示されている[8]

作用機序

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非ストレス状態では、MAP3K5はC末端のコイルドコイルドメイン(CCC)を介してオリゴマー化している(このことは活性化の必要条件である)が、還元型チオレドキシン(Trx)やCIB1英語版の抑制作用によって不活性型となっている[9]。TrxはN末端のコイルドコイルドメイン(NCC)に直接結合することで、MAP3K5のキナーゼ活性を阻害している。TrxとCIB1は、それぞれ酸化還元状態、カルシウム感受的な形でMAP3K5の活性化を調節している。どちらもMAP3K5の活性化因子であるTRAF2英語版と競合しているようである。TRAF2とTRAF6英語版はMAP3K5へリクルートされ、より大きな分子量の複合体を形成する[10]。その後、MAP3K5はCCCだけでなくNCCも介したホモオリゴマー相互作用を形成し、スレオニン845番の自己リン酸化によって完全に活性化される[11]

MAP3K5遺伝子の転写はIL-1TNF-αなどの炎症性サイトカインによって、NF-κBタンパク質RelA英語版の活性化を介して誘導される[6]。TNF-αは、MAP3K5タンパク質を脱ユビキチン化によって安定化することもできる[12]。このように、MAP3K5の発現は転写段階だけでなく、翻訳後段階でも調節されている[6]

相互作用

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MAP3K5は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

研究

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MAP3K5は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療標的の1つとなる可能性がある。MAP3K5は家族性ALSと孤発性ALSの双方でアップレギュレーションされていることがAIを活用した生物学的標的発見プラットフォームを用いて発見された。標的の発見に伴って、ALSの治療のためにいくつかの経路の解析や薬剤の設計が行われている[28]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197442 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071369 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
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  6. ^ a b c “Regulation and function of apoptosis signal-regulating kinase 1 in rheumatoid arthritis”. Biochemical Pharmacology 151: 282–290. (May 2018). doi:10.1016/j.bcp.2018.01.041. PMID 29408488. 
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  8. ^ Entrez Gene: MAP3K5 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5”. 2022年11月19日閲覧。
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関連文献

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外部リンク

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