ケタンセリン
ケタンセリン（Ketanserin）とは5-HT受容体拮抗薬の1つである。海外で高血圧治療薬として用いられているほか、セロトニン系の研究手法、特に5-HT2受容体群の研究に用いられる[1]。5-HT2A受容体を遮断することにより5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）との結合を抑制し、抗セロトニン作用を示す[2]。1980年に発見された。商品名Sufrexal。開発コードR41468。
 | |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| Drugs.com |
国別販売名(英語) International Drug Names |
| データベースID | |
| CAS番号 |
74050-98-9  |
| ATCコード | C02KD01 (WHO) QD03AX90 (WHO) |
| PubChem | CID: 3822 |
| IUPHAR/BPS | 88 |
| ChemSpider |
3690 |
| UNII |
97F9DE4CT4 |
| KEGG |
D02363 |
| ChEBI |
CHEBI:6123  |
| ChEMBL |
CHEMBL51 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C22H22FN3O3 |
| 分子量 | 395.43 g/mol |
| |
| |
効能・効果
編集WHO[3]と米国国立衛生研究所[4]はケタンセリンを高血圧治療薬に分類している。
プロタミン（ヘパリン過量投与時の解毒に用いられる物質）誘発性肺高血圧症を打ち消すために用いられる[5]
降圧効果は反射性頻脈を誘発しない[6]。
心臓手術の際に使用される[7]。
実験室での使用
編集トリチウム（3H）標識ケタンセリンが5-HT2受容体の受容体結合アッセイおよびオートラジオグラフィーの研究に用いられる[8]。この放射標識物質でヒト脳内のセロトニン-2A受容体の分布が研究可能となった[9]。
ヒト小脳のオートラジオグラフィーで、加齢と共に3Hケタンセリンの結合量が増加する（30歳前後で50fM（50×10-15mol/L）である一方、75歳では100fMを超える）事が明らかとなった[10]。同研究では、脳破砕物を用いた実験でもケタンセリン結合量が加齢と有意に相関することが見出された。
放射性炭素（11C）で標識したNNC112を用いてドーパミンD1受容体を研究する際に5-HT2受容体をマスキングするためにも用いられる[11]。
作用機序
編集ケタンセリンは齧歯類では高親和性非選択的5-HT2受容体遮断薬である[12] [13]（Ki 5-HT2A=2〜3nM；Ki 5-HT2C= 28nM）[14][12]が、ヒト等の霊長目では、ケタンセリンは 5-HT2A受容体に対して5-HT2C受容体よりも高選択的であると考えられる（Ki 5-HT2A= 2〜3nM；Ki 5-HT2C= 130nM）[12]。
加えて、ケタンセリンはヒスタミンH1受容体に高い親和性を持っている（Ki = 2 nM）[12][15]他、下記の受容体に親和性を有している。
- α1-アドレナリン受容体：Ki = 〜40nM[15]
- α2-アドレナリン受容体：Ki = 〜200nM [要出典]
- 5-HT1D受容体：不明[14][16]
- 5-HT2B受容体：不明[17]
- 5-HT6受容体：Ki = 〜300nM[18]
- 5-HT7受容体：不明[14]
- D1受容体：Ki = 〜300nM[15]
- D2受容体：Ki = 〜500nM[12][15]
ケタンセリンは小胞モノアミン輸送体（VMAT2）も遮断する[19][20]。
関連項目
編集出典
編集- ^ Gopi Doctor Ahuja (2005). Drug Injury: Liability, Analysis, and Prevention. Lawyers & Judges Publishing Company. pp. 304–. ISBN 978-0-913875-27-8
- ^ 伊藤勝昭他『新獣医薬理学 第二版』近代出版、2004年。ISBN 4874021018。
- ^ ATC/DDD Index
- ^ Ketanserin
- ^ van der Starre PJ, Solinas C (1996). “Ketanserin in the treatment of protamine-induced pulmonary hypertension”. Texas Heart Institute journal / from the Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital 23 (4): 301–4. PMC 325377. PMID 8969033.
- ^ Hodsman NB, Colvin JR, Kenny GN (May 1989). “Effect of ketanserin on sodium nitroprusside requirements, arterial pressure control and heart rate following coronary artery bypass surgery”. British journal of anaesthesia 62 (5): 527–31. doi:10.1093/bja/62.5.527. PMID 2786422.
- ^ Elbers PW, Ozdemir A, van Iterson M, van Dongen EP, Ince C (December 2008). “Microcirculatory Imaging in Cardiac Anesthesia: Ketanserin Reduces Blood Pressure But Not Perfused Capillary Density”. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 23 (1): 95–101. doi:10.1053/j.jvca.2008.09.013. PMID 19058975.
- ^ Simon B. Eickhoff, Axel Schleicher, Filip Scheperjans, Nicola Palomero-Gallagher & Karl Zilles (2007). “Analysis of neurotransmitter receptor distribution patterns in the cerebral cortex”. NeuroImage 34 (4): 1317–1330. doi:10.1016/j.neuroimage.2006.11.016. PMID 17182260.
- ^ A. Pazos, A. Probst, J. M. Palacios (1987). “Serotonin receptors in the Human Brain—IV. Autoradiographic mapping of serotonin-2 receptors”. Neuroscience 21 (1): 123–139. doi:10.1016/0306-4522(87)90327-7. PMID 3601071.
- ^ Sharon L. Eastwood, Philip W. J. Burnet, Rebecca Gittins, Kate Baker, Paul J. Harrison (November 2001). “Expression of serotonin 5-HT2A receptors in the human cerebellum and alterations in schizophrenia”. Synapse 42 (2): 104–114. doi:10.1002/syn.1106. PMID 11574947.
- ^ Catafau AM, Searle GE, Bullich S, Gunn RN, Rabiner EA, Herance R, Radua J, Farre M, Laruelle M. (2010). “Imaging cortical dopamine D1 receptors using 11C NNC112 and ketanserin blockade of the 5-HT 2A receptors”. J Cereb Blood Flow Metab 30 (5): 985–93. doi:10.1038/jcbfm.2009.269. PMID 20029452.
- ^ a b c d e NIMH Psychoactive Drug Screening Program
- ^ Creed-Carson M, Oraha A. Norbrega JN. (2011). “Effects of 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptor antagonists on acute and chronic dyskinetic effects induced by haloperidol in rats”. Behav Brain Res 219: 273-279. doi:10.1016/j.bbr.2011.01.025. PMID 21262266.
- ^ a b c Alfredo Meneses (11 March 2014). The Role of 5-HT Systems on Memory and Dysfunctional Memory: Emergent Targets for Memory Formation and Memory Alterations. Elsevier Science. pp. 23–. ISBN 978-0-12-801083-9
- ^ a b c d C.P. Coyne (9 January 2008). Comparative Diagnostic Pharmacology: Clinical and Research Applications in Living-System Models. John Wiley & Sons. pp. 104–. ISBN 978-0-470-34429-3
- ^ B. Olivier; I. van Wijngaarden; W. Soudijn (10 July 1997). Serotonin Receptors and their Ligands. Elsevier. pp. 118–. ISBN 978-0-08-054111-2
- ^ Mark Chapman (2007). Evaluation of the Role of Serotonin in Pulmonary Arterial Hypertension in Broilers Induced by Bacterial Lipopolysaccharide and Cellulose Microparticles. ProQuest. pp. 31–. ISBN 978-0-549-36052-0
- ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0
- ^ Christian P. Muller; Barry Jacobs (30 December 2009). Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin. Academic Press. pp. 592–. ISBN 978-0-08-087817-1
- ^ Catecholamines: Bridging Basic Science with Clinical Medicine: Bridging Basic Science with Clinical Medicine. Academic Press. (20 October 1997). pp. 237–. ISBN 978-0-08-058134-7