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TSC2

TSC2（tuberous sclerosis complex 2）は、ヒトではTSC2遺伝子によってコードされるタンパク質である。ツベリン（チュベリン、tuberin）としても知られる。

TSC2
識別子
記号TSC2, LAM, PPP1R160, TSC4, tuberous sclerosis 2, TSC complex subunit 2
外部IDOMIM: 191092 MGI: 102548 HomoloGene: 462 GeneCards: TSC2
遺伝子の位置 (ヒト)
16番染色体 (ヒト)
染色体16番染色体 (ヒト)[1]
16番染色体 (ヒト)
TSC2遺伝子の位置
TSC2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点2,047,967 bp[1]
終点2,089,491 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
17番染色体 (マウス)
染色体17番染色体 (マウス)[2]
17番染色体 (マウス)
TSC2遺伝子の位置
TSC2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点24,814,790 bp[2]
終点24,851,604 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• phosphatase binding
• protein homodimerization activity
• GTPase activator activity
• small GTPase binding
• 血漿タンパク結合
• Hsp90タンパク質結合
細胞の構成要素• 細胞質
• 細胞質基質
• ゴルジ体
• 膜
• TSC1-TSC2 complex
• perinuclear region of cytoplasm
• リソソーム
• 細胞核
• シナプス後肥厚
生物学的プロセス• regulation of endocytosis
• タンパク質局在化
• insulin-like growth factor receptor signaling pathway
• negative regulation of protein kinase B signaling
• エンドサイトーシス
• protein import into nucleus
• negative regulation of protein kinase activity
• negative regulation of Wnt signaling pathway
• negative regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
• regulation of cell cycle
• 心臓発生
• positive regulation of GTPase activity
• neural tube closure
• negative regulation of insulin receptor signaling pathway
• positive chemotaxis
• viral process
• regulation of small GTPase mediated signal transduction
• vesicle-mediated transport
• negative regulation of cell population proliferation
• regulation of insulin receptor signaling pathway
• positive regulation of macroautophagy
• アノイキス
• negative regulation of mitophagy
• negative regulation of TOR signaling
• Akt/PKBシグナル経路
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

7249

22084

Ensembl

ENSG00000103197

ENSMUSG00000002496

UniProt

P49815,I3L3B1

Q61037

RefSeq
(mRNA)
NM_000548
NM_001077183
NM_001114382
NM_021055
NM_021056

NM_001318827
NM_001318829
NM_001318831
NM_001318832
NM_001363528
NM_001370404
NM_001370405

NM_001039363
NM_001286713
NM_001286714
NM_001286716
NM_001286718

NM_001286720
NM_011647

RefSeq
(タンパク質)
NP_000539
NP_001070651
NP_001107854
NP_001305756
NP_001305758

NP_001305760
NP_001305761
NP_066399
NP_001350457
NP_001357333
NP_001357334

n/a

場所
(UCSC)		Chr 16: 2.05 – 2.09 MbChr 16: 24.81 – 24.85 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

機能

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TSC2遺伝子の変異は結節性硬化症の原因となる。TSC2はがん抑制因子であると考えられており、特定のGTPアーゼを刺激することができる。TSC1（英語版）遺伝子にコードされるTSC1（ハマルチン）は、Hsp90のTSC2に対するシャペロン活性の促進因子として機能し、TSC2のユビキチン化とプロテアソームによる分解を防ぐ[5]。TSC2遺伝子からは、選択的スプライシングによって異なるアイソフォームをコードする複数の転写産物が産生される[6]。TSC2の変異はリンパ脈管筋腫症の原因となる場合がある。この疾患は肺の組織の肥大によって引き起こされ、嚢胞や腫瘍が形成されて呼吸困難が生じる。TSC2はTSC1とともに細胞のサイズを調節するため、TSC1やTSC2の変異によって肺での細胞増殖の制御が阻害される可能性がある[5]。

細胞病理学

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TSC2遺伝子の病原性変異を持つ患者の細胞では、リソソームの枯渇、オートファジーの機能不全、グリコーゲンの異常な蓄積が観察される。オートファジー-リソソーム経路の欠陥は、LC3（英語版）、LAMP1（英語版）/2（英語版）タンパク質の過剰なユビキチン化と分解と関係している[7]。

シグナル伝達経路

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Tsc2を欠損した結節性硬化症モデルでは、ERK1（英語版）/2の薬理的阻害によってGSK3βの活性とタンパク質合成レベルが回復する[8]。

オートファジー-リソソーム経路によるグリコーゲン分解の欠陥は、少なくともその一部はmTORC1の調節異常とは無関係であり、PKB/AktとmTORC1の阻害剤を併用することで回復する[7]。

相互作用

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TSC2はTSC複合体（英語版）と呼ばれる多タンパク質複合体内で機能し、この複合体にはコアタンパク質としてTSC2、TSC1[9][10]、TBC1D7[11]が含まれる。

TSC2は、次に挙げるTSC複合体以外のタンパク質との相互作用も報告されている。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103197 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002496 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
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  6. ^ “Entrez Gene: TSC2 tuberous sclerosis 2”. 2022年1月9日閲覧。
  7. ^ a b “Abnormal glycogen storage in tuberous sclerosis complex caused by impairment of mTORC1-dependent and -independent signaling pathways.”. Proc Natl Acad Sci U S A 116 (8): 2977–2986. (February 2019). doi:10.1073/pnas.1812943116. PMC 6386676. PMID 30728291. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6386676/. 
  8. ^ “Inhibition of ERK1/2 Restores GSK3β Activity and Protein Synthesis Levels in a Model of Tuberous Sclerosis”. Scientific Reports 7 (1): 4174. (June 2017). doi:10.1038/s41598-017-04528-5. PMC 5482840. PMID 28646232. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5482840/. 
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  10. ^ “Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity”. Molecular and Cellular Biology 24 (18): 7965–75. (September 2004). doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. PMC 515062. PMID 15340059. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC515062/. 
  11. ^ Dibble, Christian C.; Elis, Winfried; Menon, Suchithra; Qin, Wei; Klekota, Justin; Asara, John M.; Finan, Peter M.; Kwiatkowski, David J. et al. (2012-08-24). “TBC1D7 is a third subunit of the TSC1-TSC2 complex upstream of mTORC1”. Molecular Cell 47 (4): 535–546. doi:10.1016/j.molcel.2012.06.009. ISSN 1097-4164. PMC 3693578. PMID 22795129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22795129. 
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関連文献

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関連項目

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外部リンク

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