MLH3(mutL homolog 3)は、ヒトではMLH3遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]

MLH3
識別子
記号MLH3, HNPCC7, mutL homolog 3
外部IDOMIM: 604395 MGI: 1353455 HomoloGene: 91153 GeneCards: MLH3
遺伝子の位置 (ヒト)
14番染色体 (ヒト)
染色体14番染色体 (ヒト)[1]
14番染色体 (ヒト)
MLH3遺伝子の位置
MLH3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点75,013,769 bp[1]
終点75,051,532 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
12番染色体 (マウス)
染色体12番染色体 (マウス)[2]
12番染色体 (マウス)
MLH3遺伝子の位置
MLH3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点85,281,294 bp[2]
終点85,317,373 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 mismatched DNA binding
クロマチン結合
centromeric DNA binding
single-stranded DNA binding
血漿タンパク結合
satellite DNA binding
ATP binding
ATPアーゼ活性
細胞の構成要素 キアズマ
male germ cell nucleus
condensed nuclear chromosome
mismatch repair complex
シナプトネマ複合体
細胞核
condensed chromosome
MutLalpha complex
生物学的プロセス タンパク質局在化
reciprocal meiotic recombination
male meiotic nuclear division
cellular response to DNA damage stimulus
synaptonemal complex assembly
DNA修復
female meiosis I
DNAミスマッチ修復
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001040108
NM_014381

NM_145446
NM_175337
NM_001304475

RefSeq
(タンパク質)

NP_001035197
NP_055196

n/a

場所
(UCSC)
Chr 14: 75.01 – 75.05 MbChr 14: 85.28 – 85.32 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

機能

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MLH3遺伝子は、MLH(MutL homolog)ファミリーに属するDNAミスマッチ修復(MMR)遺伝子である。MLH遺伝子ファミリーはDNA複製時や減数分裂期組換え後のゲノムの完全性の維持への関与が示唆されている。MLH3遺伝子にコードされるMLH3タンパク質はMLHファミリーの他のメンバーとヘテロ二量体を形成して機能する。この遺伝子の体細胞変異はマイクロサテライト不安定性英語版を示す腫瘍で高頻度でみられ、生殖細胞系列変異は遺伝性非ポリポーシス大腸癌7型(HNPCC7)と関係している。選択的スプライシングによる転写バリアントがいくつか同定されているが、全長の性質が明らかにされているのは2種類のみである[6]

減数分裂

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MLH3はDNAミスマッチ修復に加えて、減数分裂時の乗換えにも関与している[7]。MLH3はMLH1とヘテロ二量体を形成し、マウス卵母細胞の減数第二分裂中期の通過に必要なようである[8]

 
減数分裂時の組換えに関する現行のモデル。二本鎖切断もしくはギャップの形成によって開始され、続いて相同染色体との対合、鎖の侵入によって組換え修復過程が開始される。ギャップの修復過程では、乗換え(CO)型もしくは非乗換え(NCO)型の組換えが行われる。乗換え型の組換えはダブルホリデイジャンクション(DHJ)モデルによって行われると考えられており、右側に示されている。非乗換え型の組換えは主にSDSA(Synthesis Dependent Strand Annealing)モデルで行われると考えられており、左側に示されている。組換えの大部分はSDSA型のようである。

MLH1-MLH3ヘテロ二量体は乗換えを促進する[7]。減数分裂時の組換えは、DNA二本鎖切断によって開始されることが多い。組換え時には切断部の5'末端のDNAが切除され、この過程はresectionと呼ばれる。続いて起こるのはstrand invasionと呼ばれる過程であり、切断されていない相同染色体英語版のDNAに切断DNAのオーバーハングした3'末端が侵入し、Dループが形成される。これに続いて、乗換え(CO)型の組換えもしくは非乗換え(NCO)型の組換えをもたらす一連のイベントが生じる(en:Genetic recombinationを参照)。乗換え型の組換えをもたらす経路は、ダブルホリデイジャンクション(DHJ)中間体の形成を伴う。乗換え型組換えの完了には、ホリデイジャンクション構造の解消が必要である。

出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeでも、マウスと同様、MLH3はMLH1とヘテロ二量体を形成する。減数分裂時の乗換え型組換えには、MLH1-MLH3ヘテロ二量体の作用によるホリデイジャンクション構造の解消が必要である。MLH1-MLH3ヘテロ二量体はエンドヌクレアーゼとして作用し、超らせんを形成した二本鎖DNAに一本鎖切断を導入する[9][10]。MLH1-MLH3ヘテロ二量体はホリデイジャンクションに特異的な結合を行い、また、減数分裂時にホリデイジャンクション構造のプロセシングを担う、より大きな複合体の一部として作用している可能性がある[9]。MLH1-MLH3ヘテロ二量体(MutLγ)はExo1Sgs1英語版BLM英語版オルソログ)とともに、出芽酵母における乗換えの大部分を生み出すjoint molecule resolution pathwayを構成しており、哺乳類でも同様の機能を果たしていると推測される[11]

相互作用

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MLH3はMSH4英語版と相互作用することが示されている[12]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000119684 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021245 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “MLH3: a DNA mismatch repair gene associated with mammalian microsatellite instability”. Nature Genetics 24 (1): 27–35. (Jan 2000). doi:10.1038/71643. PMID 10615123. 
  6. ^ a b Entrez Gene: MLH3 mutL homolog 3 (E. coli)”. 2022年11月13日閲覧。
  7. ^ a b “Genetic analysis of mlh3 mutations reveals interactions between crossover promoting factors during meiosis in baker's yeast”. G3: Genes, Genomes, Genetics 3 (1): 9–22. (2013). doi:10.1534/g3.112.004622. PMC 3538346. PMID 23316435. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538346/. 
  8. ^ “Comparative analysis of meiotic progression in female mice bearing mutations in genes of the DNA mismatch repair pathway”. Biol. Reprod. 78 (3): 462–71. (2008). doi:10.1095/biolreprod.107.065771. PMID 18057311. 
  9. ^ a b “The Saccharomyces cerevisiae Mlh1-Mlh3 heterodimer is an endonuclease that preferentially binds to Holliday junctions”. J. Biol. Chem. 289 (9): 5674–86. (2014). doi:10.1074/jbc.M113.533810. PMC 3937642. PMID 24443562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3937642/. 
  10. ^ “Mlh1-Mlh3, a meiotic crossover and DNA mismatch repair factor, is a Msh2-Msh3-stimulated endonuclease”. J. Biol. Chem. 289 (9): 5664–73. (2014). doi:10.1074/jbc.M113.534644. PMC 3937641. PMID 24403070. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3937641/. 
  11. ^ “Delineation of joint molecule resolution pathways in meiosis identifies a crossover-specific resolvase”. Cell 149 (2): 334–47. (2012). doi:10.1016/j.cell.2012.03.023. PMC 3377385. PMID 22500800. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377385/. 
  12. ^ “The DNA mismatch-repair MLH3 protein interacts with MSH4 in meiotic cells, supporting a role for this MutL homolog in mammalian meiotic recombination”. Human Molecular Genetics 11 (15): 1697–706. (Jul 2002). doi:10.1093/hmg/11.15.1697. PMID 12095912. 

関連文献

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