血球貪食症候群

血球貪食症候群（Hemophagocytic syndrome; HPS,欧米ではHemophagocytic lymphohistiocytosis; HLHなど、国際的に統一の呼び名はまだない）は、医学の発達に伴って明らかとなってきた疾患のひとつで、本来人間をまもるべきマクロファージや好中球といった免疫細胞が暴走し、自らの血球（とくに血小板）を食べてしまう病気である。小児で先に報告されたが、成人に起こることは現在ではわかっている。きわめて重篤な致死的疾患である。突然健常者におこることもある。

病型

一次性（遺伝性）

家族性血球貪食症候群（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis; FHL）
- 常染色体劣性遺伝による。血球貪食症候群を唯一の表現型として発症する。Perforin、syntaxin11、Munc13-4、Munc18-2などが原因遺伝子として報告されているが、遺伝子が特定されていないものもある。

型	蛋白	責任遺伝子
FHL1	HPLH1	不明
FHL2	PRF1	Perforin
FHL3	UNC13D	Munc13-4
FHL4	STX11	Syntaxin11
FHL5	STXBP2	Munc18-2

X連鎖リンパ増殖性疾患（Duncan病、X-linked lymphoproliferative disorder; XLP）
- 伴性遺伝による。EBウイルスに対する異常な免疫応答を特徴とする。

型	蛋白	責任遺伝子
XLP1	SLAM-associated protein	SH2D1A
XLP2	X-linked inhibitor of apoptosis（XIAP）	BIRC4

白子症を伴う免疫不全症候群
- 2型Griscelli症候群（Griscelli syndrome, type 2; GS II）
  - 常染色体劣性遺伝による。
- Chediak-Higashi症候群（Chédiak-Higashi syndrome; CHS）
  - 常染色体劣性遺伝による。白子症と血球貪食症候群の発症、並びに細胞内巨大顆粒の存在を特徴とする。
- 2型Hermansky-Pudlak症候群（Hermansky-Pudlak syndrome, type 2; HPS II）
  - 常染色体劣性遺伝による。白子症と血小板機能障害による出血傾向を特徴とする。

型	蛋白	責任遺伝子
Griscelli Syndrome ll	Rab27A	RAB27A
Chédiak-Higashi Syndrome	LYST（Lysosomal trafficking regulator）	CHS1/LYST
Hermansky-Pudlak Syndrome ll	AP3のβサブユニット	AP3B1

二次性（反応性）

ウイルス関連血球貪食症候群（Virus-associated hemophagocytic syndrome; VAHSヴァース）
- EBV-AHS (イービーヴァース）：EBウイルスによる、最重症型のHPS
- そのほかサイトメガロウイルス、パルボウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹ウイルス、麻疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス8型、HIVウイルスなどのウイルスや、ブルセラ、結核菌、リーシュマニア、またグラム陰性桿菌や真菌によって生じたとする報告がある。
自己免疫疾患関連血球貪食症候群（Autoimmune disease-associated hemophagocytic syndrome; AAHSアース）
- 全身性エリテマトーデスにともなうもの
- そのほか関節リウマチ、成人スティル病などたいていの膠原病に合併する報告があるが、なぜかこの病型のHPSは軽症で、ステロイドが奏効することが多い。
悪性腫瘍関連血球貪食症候群（Malignancy-associated hemophagocytic syndrome; MAHSマーズ）
- 節外性NK-T細胞性リンパ腫をはじめとする悪性リンパ腫や白血病
その他
- 東海村JCO臨界事故の犠牲者A（35歳）が発症した^[1]が、メカニズムは現在のところ不明である。

症状

発熱、汎血球減少、肝脾腫、播種性血管内凝固症候群（DIC）、全身倦怠感、リンパ節腫脹、腹水、出血などである。

検査

血球を食べてしまうので、赤血球、白血球、血小板が激減する。特に血小板の減少があまり激しいと、治療するまもなく重篤な出血（脳出血、消化管出血など）をひきおこし命を落とす。凝固能も低下する。トリグリセリドが異常に上昇するのは特徴的といわれる。フィブリノーゲンは低下する。フェリチン、可溶性IL-2受容体の上昇は（発熱+血球減少という検査前情報を含めれば）診断的な情報である。腫瘍マーカーのひとつであるNSEも上昇するという^[2]。