国道64号線(こくどう64ごうせん、U.S. Route 64)は、アメリカ合衆国中央を東部のノースカロライナ州ナッグスヘッド(Nags Head)と、西部のフォー・コーナーズを結んでいる。ナッグスヘッドはアウターバンクス砂州にあり、フォー・コーナーズはユタ州、コロラド州、ニューメキシコ州、アリゾナ州の4州が接触している所である。
この国道は全長が3,743km(2,326マイル)で、おおまかにいって州間高速道路40号線(I-40)にほぼ平行している。
国道64号線は以下の6州(主な都市)を通る。