ラパキスタット

ラパキスタット
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (1-{[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl}piperidin-4-yl)acetic acid;
データベースID
CAS番号;	189059-71-0
ATCコード	none
PubChem	CID: 9960389
ChemSpider	8135996
UNII	PEZ79BV72X
ChEMBL	CHEMBL341976
化学的データ
化学式	C31H39ClN2O8
分子量	603.103 g/mol
	SMILES O=C(O)CC4CCN(C(=O)C[C@H]1O[C@@H](c2cc(Cl)ccc2N(C1=O)CC(C)(C)CO)c3cccc(OC)c3OC)CC4;
	InChI InChI=1S/C31H39ClN2O8/c1-31(2,18-35)17-34-23-9-8-20(32)15-22(23)28(21-6-5-7-24(40-3)29(21)41-4)42-25(30(34)39)16-26(36)33-12-10-19(11-13-33)14-27(37)38/h5-9,15,19,25,28,35H,10-14,16-18H2,1-4H3,(H,37,38)/t25-,28-/m1/s1 ; Key:HDGUKVZPMPJBFK-LEAFIULHSA-N ;
	テンプレートを表示

ラパキスタット（Lapaquistat）はコレステロール低下作用を期待してかつて開発されていた化合物である。HMG-CoAレダクターゼを阻害するスタチンと異なり、ラパキスタットは下流のスクアレン合成酵素（英語版）を阻害するのでメバロン酸経路を乱さないことから、副作用が低減することを見込まれていた。しかし、スタチン（メバロン酸経路を阻害する）が他の関連分子にも影響（蛋白質のプレニル化過程を含む）を与える事が臨床的に有用であることが明らかとなって来た^[1]。

2008年3月、安全性・有効性の両面から既存の医薬品に勝る点がないとしてラパキスタットの開発は中止された^[2]。開発コードTAK-475。

出典

^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). “Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation”. Nat. Rev. Immunol. 6 (5): 358–70. doi:10.1038/nri1839. PMID 16639429.
^ Takeda Pharmaceutical Company Limited press release - Discontinuation of Development of TAK-475, A Compound for Treatment of Hypercholesterolemia

Davidson MH (January 2007). “Squalene synthase inhibition: a novel target for the management of dyslipidemia”. Curr Atheroscler Rep 9 (1): 78–80. doi:10.1007/BF02693932. PMID 17169251.

この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療/Portal:化学）。

[pmid16639429-1] Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). “Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation”. Nat. Rev. Immunol. 6 (5): 358–70. doi:10.1038/nri1839. PMID 16639429.

[2] Takeda Pharmaceutical Company Limited press release - Discontinuation of Development of TAK-475, A Compound for Treatment of Hypercholesterolemia

[1]

[2]

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (1-{[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl}piperidin-4-yl)acetic acid
データベースID
CAS番号	189059-71-0
ATCコード	none
PubChem	CID: 9960389
ChemSpider	8135996
UNII	PEZ79BV72X
ChEMBL	CHEMBL341976
化学的データ
化学式	C₃₁H₃₉Cl N₂O₈
分子量	603.103 g/mol
SMILES O=C(O)CC4CCN(C(=O)C[C@H]1O[C@@H](c2cc(Cl)ccc2N(C1=O)CC(C)(C)CO)c3cccc(OC)c3OC)CC4
InChI InChI=1S/C31H39ClN2O8/c1-31(2,18-35)17-34-23-9-8-20(32)15-22(23)28(21-6-5-7-24(40-3)29(21)41-4)42-25(30(34)39)16-26(36)33-12-10-19(11-13-33)14-27(37)38/h5-9,15,19,25,28,35H,10-14,16-18H2,1-4H3,(H,37,38)/t25-,28-/m1/s1 Key:HDGUKVZPMPJBFK-LEAFIULHSA-N
テンプレートを表示