ペプロマイシン

ペプロマイシン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 [(2R,3S,4S,5R,6R)-2-[(2R,3S,4S,5S,6S)-2-[(1R,2S)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[(2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-oxo-1-[2-[4-[4-[3-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]propylcarbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]butan-2-yl]amino]-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate;
臨床データ
販売名	Pepleo
Drugs.com	monograph
データベースID
CAS番号;	68247-85-8
PubChem	CID: 6852373
UNII	56H9L80NIZ
KEGG	D08336
ChEMBL	CHEMBL3990196
化学的データ
化学式	C61H88N18O21S2
分子量	1,473.60 g·mol−1
	SMILES CC1=C(N=C(N=C1N)C(CC(=O)N)NCC(C(=O)N)N)C(=O)NC(C(C2=CN=CN2)OC3C(C(C(C(O3)CO)O)O)OC4C(C(C(C(O4)CO)O)OC(=O)N)O)C(=O)NC(C)C(C(C)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCCNC(C)C7=CC=CC=C7)O;
	InChI InChI=1S/C61H88N18O21S2/c1-24-39(76-52(79-50(24)64)31(16-37(63)83)71-17-30(62)51(65)89)56(93)78-41(47(32-18-67-23-72-32)98-60-49(45(87)43(85)35(19-80)97-60)99-59-46(88)48(100-61(66)95)44(86)36(20-81)96-59)57(94)73-27(4)42(84)25(2)53(90)77-40(28(5)82)55(92)70-15-12-38-74-34(22-101-38)58-75-33(21-102-58)54(91)69-14-9-13-68-26(3)29-10-7-6-8-11-29/h6-8,10-11,18,21-23,25-28,30-31,35-36,40-49,59-60,68,71,80-82,84-88H,9,12-17,19-20,62H2,1-5H3,(H2,63,83)(H2,65,89)(H2,66,95)(H,67,72)(H,69,91)(H,70,92)(H,73,94)(H,77,90)(H,78,93)(H2,64,76,79)/t25-,26-,27+,28+,30-,31-,35-,36+,40-,41-,42-,43+,44+,45-,46-,47-,48-,49-,59+,60-/m0/s1 ; Key:QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N ;
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ペプロマイシン（Peplomycin）は曾てはペプレオマイシン（Pepleomycin）^[1]とも呼ばれていた抗がん剤であり、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、肺癌などのがんの治療に使用される。通常は他の抗がん剤と併用され、静脈内投与、筋肉内注射、動脈内注射により投与される。ブレオマイシンの誘導体であり、使用上の注意点も類似しているが、肺毒性はブレオマイシンより弱く^[2]、抗腫瘍効果は強い^[3]^:1,13。日本でのみ販売されている^[3]^:36。商品名はペプレオ。開発コード：NK631。

ペプロマイシンの研究が開始されたのは1974年である^[3]^:1。真正細菌の Streptomyces verticillus（英語版）の培養液に前駆物質を添加して産生させる。

効能・効果

注射^[4]: 皮膚癌、頭頸部癌 (上顎癌、舌癌、他の口腔癌、咽頭癌、喉頭癌)、肺癌 (扁平上皮癌)、前立腺癌、悪性リンパ腫

禁忌

重篤な肺機能障害や肺線維化病変、重篤な腎機能障害、重篤な心疾患を有する患者等には禁忌である。

また、ペプロマイシン投与中は胸部への放射線照射が禁忌となる。

副作用

重大な副作用は、

間質性肺炎・肺線維症（7％）
ショック（0.1％未満）

である^[4]。

間質性肺炎・肺線維症の出現は警告欄にも記載されている^[4]。

薬物動態

→「ブレオマイシン」も参照

血中濃度はペプロマイシンの方が若干高いものの、推移の傾向はブレオマイシンと同一である^[4]^[5]。

ペプロマイシンはブレオマイシンよりも血中に多く留まるものの、他の臓器への分布はブレオマイシンと類似している^[3]^:17。但し、肺にはブレオマイシンの1.5倍以上の濃度で分布する。

ペプロマイシンは速やかに尿に排泄される^[3]^:18。

作用機序

→「ブレオマイシン」も参照

ペプロマイシンの作用機序は、DNA合成阻害作用およびDNA鎖切断作用で、その強さはブレオマイシンと同等である^[4]。

化学的特徴

ブレオマイシンと異なり、ペプロマイシンは単一の化合物である。化学名は、N ¹-{3-[(1S )-(1-Phenylethyl)amino]propyl}bleomycinamideである。

出典

^ PubChem. “Peplomycin” (英語). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. 2021年5月14日閲覧。
^ “ブレオマイシンおよびペプレオマイシンの肺線維化能について”. UMIN. 2021年5月14日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e “ペプレオ注射用5mg／ペプレオ注射用10mg インタビューフォーム”. PMDA. 2021年5月14日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e “ペプレオ注射用5mg／ペプレオ注射用10mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月14日閲覧。
^ 池田重雄, 宮里肇, 斉藤一義, 中山坦子, 牧田敦宜, 寺門武文, 田嶋公子 (1980). “皮膚癌”. 癌と化学療法 7 (5): 756-767.

[1] PubChem. “Peplomycin” (英語). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. 2021年5月14日閲覧。

[2] “ブレオマイシンおよびペプレオマイシンの肺線維化能について”. UMIN. 2021年5月14日閲覧。

[:1-3] “ペプレオ注射用5mg／ペプレオ注射用10mg インタビューフォーム”. PMDA. 2021年5月14日閲覧。

[:0-4] “ペプレオ注射用5mg／ペプレオ注射用10mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月14日閲覧。

[5] 池田重雄, 宮里肇, 斉藤一義, 中山坦子, 牧田敦宜, 寺門武文, 田嶋公子 (1980). “皮膚癌”. 癌と化学療法 7 (5): 756-767.

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IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 [(2R,3S,4S,5R,6R)-2-[(2R,3S,4S,5S,6S)-2-[(1R,2S)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[(2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-oxo-1-[2-[4-[4-[3-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]propylcarbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]butan-2-yl]amino]-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate
臨床データ
販売名	Pepleo
Drugs.com	monograph
データベースID
CAS番号	68247-85-8
PubChem	CID: 6852373
UNII	56H9L80NIZ
KEGG	D08336
ChEMBL	CHEMBL3990196
化学的データ
化学式	C₆₁H₈₈N₁₈O₂₁S₂
分子量	1,473.60 g·mol⁻¹
SMILES CC1=C(N=C(N=C1N)C(CC(=O)N)NCC(C(=O)N)N)C(=O)NC(C(C2=CN=CN2)OC3C(C(C(C(O3)CO)O)O)OC4C(C(C(C(O4)CO)O)OC(=O)N)O)C(=O)NC(C)C(C(C)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCCNC(C)C7=CC=CC=C7)O
InChI InChI=1S/C61H88N18O21S2/c1-24-39(76-52(79-50(24)64)31(16-37(63)83)71-17-30(62)51(65)89)56(93)78-41(47(32-18-67-23-72-32)98-60-49(45(87)43(85)35(19-80)97-60)99-59-46(88)48(100-61(66)95)44(86)36(20-81)96-59)57(94)73-27(4)42(84)25(2)53(90)77-40(28(5)82)55(92)70-15-12-38-74-34(22-101-38)58-75-33(21-102-58)54(91)69-14-9-13-68-26(3)29-10-7-6-8-11-29/h6-8,10-11,18,21-23,25-28,30-31,35-36,40-49,59-60,68,71,80-82,84-88H,9,12-17,19-20,62H2,1-5H3,(H2,63,83)(H2,65,89)(H2,66,95)(H,67,72)(H,69,91)(H,70,92)(H,73,94)(H,77,90)(H,78,93)(H2,64,76,79)/t25-,26-,27+,28+,30-,31-,35-,36+,40-,41-,42-,43+,44+,45-,46-,47-,48-,49-,59+,60-/m0/s1 Key:QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N
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