フチバチニブ

IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 1-[(3S)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one;
臨床データ
販売名	リトゴビ (Rytgobi)
薬物動態データ
血漿タンパク結合	約95％
代謝	肝代謝（主にCYP3A）
データベースID
CAS番号;	1448169-71-8
PubChem	CID: 71621331
IUPHAR/BPS（英語版）	9786
DrugBank	DB15149
ChemSpider	58877816
UNII	4B93MGE4AL
KEGG	D11725
ChEMBL	CHEMBL3701238
PDB ligand ID	TZ0 (PDBe, RCSB PDB)
別名	TAS-120
化学的データ
化学式	C22H22N6O3
分子量	418.46 g·mol−1
	SMILES COC1=CC(=CC(OC)=C1)C#CC1=NN([C@H]2CCN(C2)C(=O)C=C)C2=C1C(N)=NC=N2;
	InChI InChI=1S/C22H22N6O3/c1-4-19(29)27-8-7-15(12-27)28-22-20(21(23)24-13-25-22)18(26-28)6-5-14-9-16(30-2)11-17(10-14)31-3/h4,9-11,13,15H,1,7-8,12H2,2-3H3,(H2,23,24,25)/t15-/m0/s1; Key:KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N;
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フチバチニブ (英語: Futibatinib) は経口悪性腫瘍治療薬であり、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)が有するチロシンキナーゼ活性を阻害することで作用する分子標的薬である^[1]。大鵬薬品工業により開発され、2022年9月にアメリカ食品医薬品局により、FGFR2融合遺伝子陽性の肝内胆管癌の2次治療以降に対して承認された^[2]。製品名はリトゴビ (Rytgobi)。日本では2023年6月に、FGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌の2次治療以降に対して承認された^[3]。なお同年8月時点で保険薬価は未収載であったが^[3]、8月30日に1錠当たり10,252.50円で薬価収載された^[4]。

効能又は効果

がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌^[5]。

用法・用量

通常、成人にはフチバチニブとして1日1回20mg（4mg錠：5錠）を空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する^[5]。

作用機序

フチバチニブは、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR) のチロシンキナーゼ活性を不可逆的に阻害する低分子化合物である。FGFR融合タンパク等のリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている^[1]。

副作用

主な副作用として、網膜剥離、高リン血症が報告されており、後者に関連して、本剤投与中は定期的に血清リン濃度を測定することが推奨されている^[3]。他の副作用として、爪の異常、脱毛症、口内乾燥、下痢、口内炎、疲労、味覚異常、皮膚乾燥、手掌・足底発赤知覚不全症候群などがある^[3]。

脚注

^ ^a ^b “Futibatinib, an Irreversible FGFR1-4 Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGF/ FGFR Aberrations: A Phase I Dose-Expansion Study”. Cancer Discovery 12 (2). (February 2022). doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0697. PMC 9762334. PMID 34551969 2023年9月1日閲覧。.
^ “FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of Lytgobi (futibatinib) for adult patients with previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma harboring fibroblast growth factor receptor 2 gene fusions or other rearrangements”. Drugs. FDA (2022年11月23日). 2023年9月1日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “FGFR2融合遺伝子陽性胆道癌にさらなる経口薬”. 日経メディカル (2023年8月18日). 2023年9月1日閲覧。
^ “FGFR阻害剤「リトゴビ®錠4mg」新発売のお知らせ”. 大鵬薬品 (2023年8月30日). 2023年10月11日閲覧。
^ ^a ^b “医療用医薬品：リトゴビ”. KEGG MEDICUS 医薬品情報 (2023年8月23日). 2023年9月1日閲覧。

外部リンク

医療用医薬品：リトゴビ - KEGG MEDICUS 医薬品情報

[:0-1] “Futibatinib, an Irreversible FGFR1-4 Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGF/ FGFR Aberrations: A Phase I Dose-Expansion Study”. Cancer Discovery 12 (2). (February 2022). doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0697. PMC 9762334. PMID 34551969 2023年9月1日閲覧。.

[2] “FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of Lytgobi (futibatinib) for adult patients with previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma harboring fibroblast growth factor receptor 2 gene fusions or other rearrangements”. Drugs. FDA (2022年11月23日). 2023年9月1日閲覧。

[:2-3] “FGFR2融合遺伝子陽性胆道癌にさらなる経口薬”. 日経メディカル (2023年8月18日). 2023年9月1日閲覧。

[4] “FGFR阻害剤「リトゴビ®錠4mg」新発売のお知らせ”. 大鵬薬品 (2023年8月30日). 2023年10月11日閲覧。

[:1-5] “医療用医薬品：リトゴビ”. KEGG MEDICUS 医薬品情報 (2023年8月23日). 2023年9月1日閲覧。

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 1-[(3S)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one
臨床データ
販売名	リトゴビ (Rytgobi)
薬物動態データ
血漿タンパク結合	約95％
代謝	肝代謝（主にCYP3A）
データベースID
CAS番号	1448169-71-8
PubChem	CID: 71621331
IUPHAR/BPS（英語版）	9786
DrugBank	DB15149
ChemSpider	58877816
UNII	4B93MGE4AL
KEGG	D11725
ChEMBL	CHEMBL3701238
PDB ligand ID	TZ0 (PDBe, RCSB PDB)
別名	TAS-120
化学的データ
化学式	C₂₂H₂₂N₆O₃
分子量	418.46 g·mol⁻¹
SMILES COC1=CC(=CC(OC)=C1)C#CC1=NN([C@H]2CCN(C2)C(=O)C=C)C2=C1C(N)=NC=N2
InChI InChI=1S/C22H22N6O3/c1-4-19(29)27-8-7-15(12-27)28-22-20(21(23)24-13-25-22)18(26-28)6-5-14-9-16(30-2)11-17(10-14)31-3/h4,9-11,13,15H,1,7-8,12H2,2-3H3,(H2,23,24,25)/t15-/m0/s1 Key:KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N
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