フェブキソスタット
フェブキソスタット（Febuxostat、開発コードTMX-67）は、非プリン型のキサンチンオキシダーゼ阻害薬である。痛風、高尿酸血症、またはがん化学療法に伴う高尿酸血症の治療薬として帝人ファーマが開発した。欧州、米国[1]などに続いて、日本でもフェブリクとして2011年1月に承認された。2022年6月からは帝人ファーマ以外の各社による後発医薬品（ジェネリック）も薬価収載されている[2]。尿酸産生を抑制し、痛風発作を予防する。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| ライセンス | EMA:リンク、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 49% |
| 血漿タンパク結合 | 99% |
| 代謝 | CYP 1A2, 2C8, 2C9 および UGT 1A1, 1A3, 1A9, 2B7 |
| 半減期 | 5～8 時間 |
| 排泄 | 尿中（原薬3%、代謝物46%）; 糞中（原薬12%、代謝物33%） |
| データベースID | |
| CAS番号 | 144060-53-7 |
| ATCコード | M04AA03 (WHO) |
| PubChem | CID: 134018 |
| KEGG | D01206 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C16H16N2O3S |
| 分子量 | 316.374 g/mol |
作用機序
編集キサンチンオキシダーゼは体内で尿酸を生成する酵素の一つであり、この働きを阻害することで尿酸値を低下させる。先行薬であるアロプリノールとの比較臨床試験の結果、フェブキソスタットはアロプリノールより強い尿酸値低下作用を示した。痛風発作と痛風結節面積に対する抑制作用は同程度であった[3]。
禁忌
編集メルカプトプリンまたはアザチオプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害して骨髄抑制等の副作用を増強する可能性があるので、併用は禁忌である[4]。
副作用
編集重大な副作用として添付文書に記載されているものは、AST（GOT）、ALT（GPT）等の上昇を伴う肝機能障害と全身性皮疹、発疹等の過敏症である。発現頻度はいずれも不明である。
評価
編集フェブキソスタットでは、ステージ3のCKDを伴う高尿酸血症患者を対象に、腎機能低下抑制効果の検証を目的とした2年間の薬剤投与によるプラセボ対照二重盲検比較試験（FEATHER study）が実施されており、主要評価項目である推算糸球体濾過量（eGFR）の1年あたりの変化量に、プラセボと比較して有意差がみられなかったことが学会で発表されている[5]。
心疾患のリスク
編集2019年に、フェブキソスタットがアロプリノールと比べて心疾患死のリスクが高いとの報道が見られた[6]。ところが、2020年のシステマティックレビューでは、エビデンスの質は低いとしているものの、フェブキソスタットは痛風や高尿酸血症の患者の心疾患死を統計学的に有意に上昇させないとの報告があった [7]。 また、2021年のシステマティックレビューで、フェブキソスタットは、同じ高尿酸血症の治療薬であるアロプリノールと比べて、心血行再建手術や心発作のリスクを下げるとの報告が出た。心臓死や致死的でない心筋梗塞のリスクに関しては、アロプリノールと比較して統計学的に有意差がなかった[8]。 ただし、2022年のシステマティックレビューでは、動脈硬化のない、心臓病の既往歴のある患者においては、フェブキソスタットと比べてアロプリノールがわずかに致死率を下回ったとの報告も存在する[9]。
販売
編集出典
編集- ^ Stamp LK, O'Donnell JL, Chapman PT (2007). “Emerging therapies in the long-term management of hyperuricaemia and gout”. Internal medicine journal 37 (4): 258–66. doi:10.1111/j.1445-5994.2007.01315.x. PMID 17388867.
- ^ 「フェブリク」「サムスカ」など12成分に初の後発品―17日に薬価収載 - AnswersNews 2022年6月16日
- ^ “Uloric Approved for Gout”. U.S. News and World Report. 2009年2月16日閲覧。
- ^ “フェブリク錠10mg／フェブリク錠20mg／フェブリク錠40mg 添付文書” (2016年5月). 2016年6月27日閲覧。
- ^ 第60回日本腎臓学会学術集会抄録集、演題番号O-250: 日腎会誌59(3): 267, 2017
- ^ "FRIDAY デジタル - 100人に１人が死亡！痛風薬「フェブリク」の恐ろしすぎる副作用"
- ^ Ahmad Al-Abdouh, Safi U Khan, Mahmoud Barbarawi, Sireesha Upadhrasta, Srajum Munira, Anas Bizanti, Hadi Elias, Asadulla Jat, Di Zhao, Erin D Michos "Effects of Febuxostat on Mortality and Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials" Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2020 Aug 5;4(4):434-442. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2020.04.012. eCollection 2020 Aug.
- ^ Linggen Gao, Bin Wang, Ying Pan, Yan Lu, Rui Cheng "Cardiovascular safety of febuxostat compared to allopurinol for the treatment of gout: A systematic and meta-analysis" Clin Cardiol. 2021 Jul;44(7):907-916. doi: 10.1002/clc.23643. Epub 2021 May 20.
- ^ Xudong Guan, Shengzhao Zhang, Jiayan Liu, Fengbo Wu, Lingyan Zhou, Ying Liu, Na Su "Cardiovascular safety of febuxostat and allopurinol in patients with gout: A meta-analysis" Front Pharmacol. 2022 Sep 30:13:998441. doi: 10.3389/fphar.2022.998441. eCollection 2022.
関連項目
編集外部リンク
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