タピナロフ
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タピナロフ（英:Tapinarof、benvitimod。先発品の商品名はブイタマー」）は、アトピー性皮膚炎と尋常性乾癬の治療薬である[1][2]。この薬は皮膚に使用する[2]。タピナロフは線虫の共生細菌に含まれる天然由来の化合物であり、医薬品として使用されるだけでなく、抗生物質としての性質も持っている [3][4]。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | ブイタマー |
| ライセンス | US Daily Med:リンク |
| 法的規制 | |
| データベースID | |
| CAS番号 | 79338-84-4 |
| ATCコード | D05AX07 (WHO) |
| PubChem | CID: 6439522 |
| DrugBank | DB06083 |
| ChemSpider | 4943924 |
| UNII |
84HW7D0V04  |
| KEGG | D11365 |
| ChEMBL | CHEMBL259571 |
| 別名 | Benvitimod; GSK-2894512; (E)-3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene; 3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C17H18O2 |
| 分子量 | 254.33 g·mol−1 |
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この薬は芳香族炭化水素受容体のアゴニストとして作用する [1][5]。
タピナロフは2022年の5月にアメリカ合衆国で承認を受けた [1][6][7]。 アメリカ食品医薬品局（FDA）は、タピナロフをファースト・イン・クラス医薬品（画期的な医薬品）と位置づけている [8][9]。
日本では、2024年6月に承認され、2024年10月から販売された [10]。
医学的な効能
編集副作用
編集短期的な塗布の場合、最も一般的な副作用は毛嚢炎、接触皮膚炎、頭痛、そう痒感（かゆみ）、上気道感染である [11][12]。 。
薬理
編集作用機序
編集タピナロフは芳香族炭化水素受容体（AhR）に直接結合し、炎症性サイトカインを抑制し、皮膚バリアタンパク質の発現を調節し、酸化ストレスを軽減し、免疫細胞の遺伝子発現を調節する [13][14][15]。
効能
編集タピナロフ1％クリームの1日1回投与は、12週間にわたる尋常性乾癬の症状の軽減においてコントロール[要曖昧さ回避]群より優れており、乾癬患者の治療において良好な安全性プロファイルを示した [11][16]。
日本における第III相の治験において、52週におけるブイタマークリーム1%の使用により、コントロール[要曖昧さ回避]群よりも乾癬の症状を軽減することが報告されている[17]。
歴史
編集タピナロフはベンビチモドとしても知られ、ヘテロラブディティス線虫に共生するフォトラブドゥス細菌が産生する細菌性スチルベノイドである。これは、ケトアシルシンターゼに由来する代替スチルベノイド生合成経路から生合成される。2個のβ-ケトアシルチオエステルの縮合反応から誘導される [3] 。 これは、昆虫病原性線虫Heterorhabditis megidisの細菌共生種Photorhabdus luminescensによって生産される。 ワクガのハチノスツヅリガ Galleria mellonellaの感染幼虫を使った実験で、この化合物に抗生物質としての性質があり、他の微生物との競合を最小限に抑え、線虫に感染した昆虫死体の腐敗を防ぐという仮説が支持された [4]。
脚注
編集- ^ a b c d “Vtama- tapinarof cream”. DailyMed (23 May 2022). 3 July 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。19 June 2022閲覧。
- ^ a b c “"ブイタマークリーム1% 添付文書"”. 2024年10月27日閲覧。
- ^ a b “Bacterial biosynthesis of a multipotent stilbene”. Angewandte Chemie 47 (10): 1942–1945. (2008). doi:10.1002/anie.200705148. PMID 18236486.
- ^ a b “Antibiotic production in relation to bacterial growth and nematode development in Photorhabdus--Heterorhabditis infected Galleria mellonella larvae”. FEMS Microbiology Letters 189 (2): 219–223. (August 2000). doi:10.1111/j.1574-6968.2000.tb09234.x. PMID 10930742.
- ^ “Tapinarof in the treatment of psoriasis: A review of the unique mechanism of action of a novel therapeutic aryl hydrocarbon receptor-modulating agent”. Journal of the American Academy of Dermatology 84 (4): 1059–1067. (April 2021). doi:10.1016/j.jaad.2020.10.085. PMID 33157177.
- ^ “Vtama: FDA-Approved Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 25 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。24 May 2022閲覧。
- ^ "FDA Approves Dermavant's Vtama (tapinarof) cream, 1% for the Treatment of Plaque Psoriasis in Adults: First Topical Novel Chemical Entity Launched for Psoriasis in the U.S. in 25 Years". Dermavant Sciences (Press release). 24 May 2022. 2022年5月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月24日閲覧。
- ^ “Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2022”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (10 January 2023). 22 January 2023閲覧。
この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ New Drug Therapy Approvals 2022 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2024. 2024年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ “製造販売承認取得のご案内”. 2024年10月27日閲覧。
- ^ a b “Tapinarof for the treatment of psoriasis”. Dermatologic Therapy 35 (12): e15931. (December 2022). doi:10.1111/dth.15931. PMC 10078538. PMID 36226669.
- ^ “Phase 3 Trials of Tapinarof Cream for Plaque Psoriasis”. The New England Journal of Medicine 385 (24): 2219–2229. (December 2021). doi:10.1056/NEJMoa2103629. PMID 34879448.
- ^ “Tapinarof in the treatment of psoriasis: A review of the unique mechanism of action of a novel therapeutic aryl hydrocarbon receptor-modulating agent”. Journal of the American Academy of Dermatology 84 (4): 1059–1067. (April 2021). doi:10.1016/j.jaad.2020.10.085. PMID 33157177.
- ^ “Aryl Hydrocarbon Receptor in Atopic Dermatitis and Psoriasis”. International Journal of Molecular Sciences 20 (21): 5424. (October 2019). doi:10.3390/ijms20215424. PMC 6862295. PMID 31683543.
- ^ “Systemic Pharmacokinetics, Safety, and Preliminary Efficacy of Topical AhR Agonist Tapinarof: Results of a Phase 1 Study”. Clinical Pharmacology in Drug Development 7 (5): 524–531. (June 2018). doi:10.1002/cpdd.439. PMID 29389078.
- ^ “Phase 3 Trials of Tapinarof Cream for Plaque Psoriasis”. The New England Journal of Medicine 385 (24): 2219–2229. (December 2021). doi:10.1056/NEJMoa2103629. PMID 34879448.
- ^ “Tapinarof cream for the treatment of plaque psoriasis: Efficacy and safety results from 2 Japanese phase 3 trials”. J Dermatol 51 (10): 1269-1278. (August 2024). doi:10.1111/1346-8138.17423. PMC PMC11484133. PMID 39150292.
