インターロイキン-22: interleukin-22、略称: IL-22)は、ヒトではIL22遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]

IL22
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1M4R, 1YKB, 3DGC, 3DLQ, 3G9V, 3Q1S

識別子
記号IL22, IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, interleukin 22
外部IDOMIM: 605330 MGI: 1355307 HomoloGene: 9669 GeneCards: IL22
遺伝子の位置 (ヒト)
12番染色体 (ヒト)
染色体12番染色体 (ヒト)[1]
12番染色体 (ヒト)
IL22遺伝子の位置
IL22遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点68,248,242 bp[1]
終点68,253,604 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
10番染色体 (マウス)
染色体10番染色体 (マウス)[2]
10番染色体 (マウス)
IL22遺伝子の位置
IL22遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点118,040,847 bp[2]
終点118,045,952 bp[2]
遺伝子オントロジー
分子機能 血漿タンパク結合
interleukin-22 receptor binding
cytokine activity
細胞の構成要素 細胞外空間
細胞外領域
生物学的プロセス 糖質コルチコイドへの反応
acute-phase response
炎症反応
regulation of signaling receptor activity
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_020525

NM_016971

RefSeq
(タンパク質)

NP_065386

NP_058667

場所
(UCSC)
Chr 12: 68.25 – 68.25 MbChr 12: 118.04 – 118.05 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

構造

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IL-22はαヘリックスで構成されるサイトカインである。IL-22は、IL10RB英語版IL22R1英語版サブユニットからなるヘテロ二量体型細胞表面受容体(IL-22受容体、IL-22R)に結合する[7]。IL-22Rは組織細胞で発現しており、免疫細胞では発現していない[8]

IL-22のN-結合型グリコシル化部位を除去した変異体と高親和性の可溶性受容体sIL22R1との結晶化が行われている。結晶学的非対称単位には、2つのIL-22-sIL22R1複合体が含まれていた[7]

機能

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IL-22は炎症部位において、いくつかの免疫細胞集団によって産生される。αβT細胞Th1、Th22、Th17に加えて、γδT細胞NKT細胞ILC3英語版好中球マクロファージがIL-22の産生を行う。IL-22は非造血系細胞、主に間質細胞上皮細胞に影響を与える。IL-22の影響としては、細胞生存や増殖、抗微生物作用を示す因子(S100英語版、Reg3β、Reg3γ英語版ディフェンシンなど)の合成の刺激があげられる。このように、IL-22は創傷治癒と微生物に対する防御の双方に関与している[9]。IL-22の調節異常は、全身性エリテマトーデス関節リウマチ乾癬など、いくつかの自己免疫疾患の病因に関与している[10]

IL-22の生物学的活性は、IL22R1とIL10R2からなる細胞表面複合体IL-22Rへの結合によって開始され、さらに可溶性結合タンパク質IL-22BP英語版との相互作用によっても調節される。IL-22BPはIL22R1の細胞外領域(sIL22R1)との配列類似性を示す。IL22R1とIL10R2は細胞標的化とシグナル伝達に関与し、免疫応答を選択的に開始・調節する[7]。IL-22は免疫応答、S100、ディフェンシンの刺激を介して免疫疾患にも寄与する。またIL-22は、IL-10と同様に、肝臓の肝細胞や肺と腸の上皮細胞の生存を促進する[11]。一部の条件下では、IL-22の炎症促進機能と組織保護機能は、しばしば共発現しているサイトカインIL17A英語版によって調節される[12]。IL-22を阻害する事により、視神経挫滅後の網膜神経細胞の軸索再生を促進する可能性がある[13]

標的組織

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IL-22の標的は主に非造血系細胞であり、肝臓皮膚胸腺膵臓腎臓消化管滑膜心臓乳房脂肪組織の上皮細胞や間質細胞が標的となる[9]

シグナル伝達

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IL-22はIL-10ファミリーまたはIL-10スーパーファミリーと呼ばれるサイトカインのグループに属する。このグループには他にIL-19英語版IL-20英語版IL-24英語版IL-26英語版などが含まれ[14]、細胞炎症応答の強力なメディエーターである。IL-22の細胞シグナル伝達にはIL10R2が利用され、これはこのファミリーの他のメンバーであるIL-10、IL-26、IL-28英語版IL-29英語版と共通である[15]

産生の調節

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IL-22の産生は主にIL-23受容体シグナルによって誘導される。IL-23は樹状細胞において、特定のToll様受容体によるリガンドの認識後、特にDectin-1英語版またはNOD2英語版シグナルとの組み合わせによって産生される。IL-1βもIL-22の産生を刺激する。一方、IL-22BPはIL-22の受容体結合部位を遮断する可溶性阻害因子となる[9]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000127318 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074695 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Human interleukin-10-related T cell-derived inducible factor: molecular cloning and functional characterization as an hepatocyte-stimulating factor”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (18): 10144–9. (August 2000). doi:10.1073/pnas.170291697. PMC 27764. PMID 10954742. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC27764/. 
  6. ^ “Interleukin (IL)-22, a novel human cytokine that signals through the interferon receptor-related proteins CRF2-4 and IL-22R”. The Journal of Biological Chemistry 275 (40): 31335–9. (October 2000). doi:10.1074/jbc.M005304200. PMID 10875937. 
  7. ^ a b c PDB: 3DGC​; “Structure of IL-22 bound to its high-affinity IL-22R1 chain”. Structure 16 (9): 1333–44. (September 2008). doi:10.1016/j.str.2008.06.005. PMC 2637415. PMID 18599299. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2637415/. 
  8. ^ “IL-22 increases the innate immunity of tissues”. Immunity 21 (2): 241–54. (August 2004). doi:10.1016/j.immuni.2004.07.007. PMID 15308104. 
  9. ^ a b c “Interleukin-22: immunobiology and pathology”. Annual Review of Immunology 33 (1): 747–85. (2015-03-21). doi:10.1146/annurev-immunol-032414-112123. PMC 4407497. PMID 25706098. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4407497/. 
  10. ^ “Emerging role of interleukin-22 in autoimmune diseases”. Cytokine & Growth Factor Reviews 24 (1): 51–7. (February 2013). doi:10.1016/j.cytogfr.2012.07.002. PMC 4003867. PMID 22906768. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003867/. 
  11. ^ “Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annual Review of Immunology 19: 683–765. (2001). doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051. .
  12. ^ “Pathological versus protective functions of IL-22 in airway inflammation are regulated by IL-17A”. The Journal of Experimental Medicine 207 (6): 1293–305. (June 2010). doi:10.1084/jem.20092054. PMC 2882840. PMID 20498020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2882840/. 
  13. ^ “Optic nerve regeneration screen identifies multiple genes restricting adult neural repair”. Cell Reports 34 (9). (March 2021). PMC 8009559. PMID 33657370. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8009559/. 
  14. ^ “Interleukin-10 and related cytokines and receptors”. Annual Review of Immunology 22: 929–79. (2004). doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600. 
  15. ^ “IL-28A, IL-28B, and IL-29: promising cytokines with type I interferon-like properties”. Cytokine & Growth Factor Reviews 21 (4): 237–51. (August 2010). doi:10.1016/j.cytogfr.2010.04.002. PMID 20655797. 

関連文献

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